Статины давно считаются одним из ключевых инструментов профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, но для части пациентов их приём сопровождается болью и слабостью в мышцах. Новое исследование проливает свет на то, почему это происходит на молекулярном уровне. Учёным удалось проследить цепочку событий внутри мышечных клеток, которая приводит к миалгии и хронической усталости. Об этом сообщили исследователи из Колумбийского университета.
Статины применяются для снижения уровня холестерина и уменьшения риска инфарктов и инсультов. Несмотря на доказанную пользу, у некоторых людей они вызывают мышечные боли, снижение силы и общее чувство истощения, что уже связывали с нарушениями обмена веществ в мышечной ткани.
До недавнего времени было понятно, что побочные эффекты связаны с работой мышечных клеток, но точные механизмы оставались предметом дискуссий. Новая работа позволила приблизиться к ответу, показав, какие внутриклеточные процессы запускают эти симптомы.
Исследователи выяснили, что важную роль играет рианодиновый рецептор типа 1 (RyR1). Этот белок отвечает за высвобождение кальция в мышечных клетках и напрямую влияет на их сокращение и расслабление.
С помощью криоэлектронной микроскопии учёные изучили, как один из широко применяемых статинов — симвастатин — взаимодействует с RyR1. Оказалось, что препарат способен связываться с этим рецептором и активировать кальциевые каналы, нарушая кальциевый баланс в клетках.
Избыточный выход кальция нарушает нормальный баланс внутри клетки. В результате мышечные волокна ослабевают, а ферменты, отвечающие за расщепление тканей, начинают работать активнее.
Этот каскад приводит к повреждению мышц, появлению боли, снижению силы и ощущению усталости. Авторы подчёркивают, что описанный механизм не является единственным, но он вносит значительный вклад в развитие статиновой миопатии.
В ходе экспериментов на животных учёные проверили, можно ли повлиять на этот процесс. Результаты показали, что утечку кальция из мышечных клеток удаётся снизить с помощью препаратов, уже применяемых при нарушениях кальциевого обмена.
Эти лекарства в настоящее время проходят клинические испытания для лечения редких мышечных заболеваний. Их действие направлено на стабилизацию работы кальциевых каналов и защиту мышечных волокон.
Полученные данные открывают путь к более точной терапии побочных эффектов статинов. В будущем препараты, снижающие утечку кальция, могут использоваться у пациентов, которым жизненно необходимы статины, но которые не переносят их из-за мышечной боли и слабости.
Такой подход позволит не отказываться от эффективной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и одновременно снизить риск хронического мышечного дискомфорта.
С одной стороны, статины существенно уменьшают вероятность инфарктов и инсультов. С другой — для части пациентов они связаны с неприятными и иногда ограничивающими качество жизни симптомами.
Понимание молекулярных причин этих эффектов помогает найти баланс между пользой и рисками и приблизиться к персонализированному подбору терапии.
Новое исследование имеет как очевидные преимущества, так и ограничения.
Среди плюсов:
Среди ограничений:
Тщательная оценка мышечных симптомов при приёме статинов.
Подбор минимально эффективной дозы препарата.
Мониторинг состояния мышц и уровня кальция.
Рассмотрение дополнительных препаратов при выраженной миалгии.
Индивидуализация терапии с учётом рисков и пользы.
Реакция зависит от генетики, сопутствующих заболеваний и особенностей обмена веществ.
Не всегда, но понимание механизмов позволяет существенно снизить их выраженность.
В большинстве случаев нет — новые подходы могут помочь сохранить терапию.