Учёные продолжают искать способы замедлить возрастные изменения в организме, и недавнее исследование специалистов из Медицинского центра Маунт-Синай даёт повод для нового оптимизма. Исследователям удалось выявить механизм, способный обратить вспять процессы старения в кроветворных стволовых клетках. В центре внимания оказались лизосомы — органеллы, которые играют важную роль в переработке клеточных отходов. Об этом сообщают авторы научной работы.
Кроветворные стволовые клетки обеспечивают регулярное обновление крови и поддерживают работу иммунной системы. Однако с возрастом их потенциал заметно снижается. В ходе исследования учёные установили, что основная причина нарушения регенерации кроется в дисфункции лизосом. Эти органеллы ответственны за разрушение ненужных молекул, а также поддержание баланса веществ внутри клетки.
По мере старения организма лизосомы могут либо повреждаться, либо становиться чрезмерно активными. Оба сценария нарушают нормальную работу клеточного метаболизма и эпигенетических процессов. У стволовых клеток исчезает способность эффективно восстанавливаться, что влияет на всю систему кроветворения. В результате ухудшается производство различных типов клеток крови, снижается качество иммунного ответа, а риск возникновения клонального гемопоэза возрастает. Это состояние рассматривается как возрастной предраковый фактор и требует пристального внимания.
Учёные пришли к выводу, что восстановление лизосомальной функции может стать ключевым шагом к омоложению клеток крови и предотвращению накопления патологических изменений.
Применив современные методы анализа, исследователи протестировали подход, направленный на снижение гиперактивности лизосом. Для этого они использовали ингибитор вакуолярной АТФазы — вещества, регулирующего активность органелл. Работа велась на лабораторных мышах, у которых наблюдались изменения, напоминающие возрастные нарушения у людей.
После введения ингибитора исследователи отметили выраженный эффект. Лизосомы начали функционировать более стабильно, что позволило восстановить регенеративные возможности клеток. Трансплантированные стволовые клетки приживались лучше, наблюдалось улучшение баланса иммунных клеток, а в митохондриях нормализовались метаболические процессы. Кроме того, снизились воспалительные маркеры — важный признак того, что патологические механизмы старения ослабевают.
Особенно впечатляющие результаты были получены при обработке клеток вне организма. Такой подход многократно усилил способность старых стволовых клеток к кроветворению. По данным исследования, этот показатель увеличился более чем в восемь раз, что стало серьёзным аргументом в пользу выбранного механизма воздействия.
Учёные также установили, что корректировка функции лизосом помогает блокировать путь cGAS-STING — известный фактор воспаления и клеточного старения. Это произошло благодаря улучшенной утилизации митохондриальной ДНК, которая в условиях стресса способна провоцировать воспалительные реакции.
Обнаруженные закономерности позволили исследователям сделать важный вывод: лизосомы можно рассматривать как главное звено в цепи возрастных изменений кроветворных стволовых клеток. Их нормализация способна вернуть клеткам способность к делению, восстановлению и формированию здоровых клеточных линий.
Такие данные открывают новые возможности для терапии заболеваний крови, связанных с возрастом. Повышение эффективности пересадки стволовых клеток, снижение рисков нарушений иммунитета, замедление патологических процессов — всё это может стать достижимым, если удастся разработать методы воздействия на лизосомальную функцию у людей.
В старых клетках лизосомы либо повреждены, либо чрезмерно активны; после коррекции их работа нормализуется.
До вмешательства клетки теряют способность эффективно регенерировать; после — демонстрируют улучшенное приживление.
Старение сопровождается нарушением метаболизма митохондрий; после воздействия баланс энергетических процессов улучшается.
Повышенные воспалительные маркеры присутствуют при возрастных изменениях; после коррекции они заметно снижаются.
Такое сравнение показывает ключевую роль лизосом в поддержании гармоничной работы кроветворной системы.
Преимущества:
Ограничения:
Несмотря на ограничения, полученные данные создают основу для новых терапевтических решений.
Результаты на животных моделях всегда являются предварительными.
Лизосомы — перспективная мишень, но методы воздействия должны пройти строгие клинические этапы.
Потенциал омоложения клеток не означает немедленного создания готовой терапии.
Важную роль играет понимание многоступенчатости процессов старения.
Перспективные механизмы требуют комплексного изучения, прежде чем войдут в медицинскую практику.
Почему лизосомы играют такую важную роль в старении клеток?
Потому что они определяют качество клеточной утилизации. Их повреждение или гиперактивность нарушают метаболизм и эпигенетику, снижая способность клеток к регенерации.
Какой эффект дала обработка стволовых клеток вне организма?
Она увеличила способность старых клеток к кроветворению более чем в восемь раз.
Можно ли применять такое лечение людям уже сейчас?
Пока нет. Исследование находится на доклинической стадии и требует дальнейших испытаний.