Китайские хирурги сделали исторический шаг в ксенотрансплантации — области медицины, где успехи приходят особенно медленно. В мае 2024 года в Гуанчжоу было проведено первое в мире пересаживание человеку лёгкого свиньи. Пациентом стал 39—летний мужчина с гибелью мозга. Пересаженный орган работал всего девять дней, но сам факт его функционирования стал доказательством перспективности такого подхода.
Даже трансплантация лёгких от человека к человеку сопряжена с высоким риском, а пересадка свиных органов выглядит почти невозможной задачей. Тем не менее эксперимент показал, что генетически модифицированные свиные лёгкие способны выдержать хотя бы короткий срок в человеческом организме, выполняя основную функцию — газообмен.
"Это впервые позволяет увидеть, что происходит при пересадке лёгкого свиньи человеку", — отметил хирург Ричард Пирсон III из Массачусетской больницы общего профиля.
Главной проблемой ксенотрансплантации остаётся сверхострое отторжение: иммунитет разрушает сосуды, питающие орган, буквально за часы. Чтобы этого избежать, исследователи использовали свинью, геном которой изменили с помощью CRISPR. Три гена, отвечающие за образование чужеродных сахаров, были отключены, а ещё три человеческих гена добавлены, чтобы снизить риск тромбоза и воспаления.
В первые часы лёгкое свиньи действительно работало, насыщая кровь кислородом. Но уже через сутки орган распух от отёка, затем подвергся атаке антител и комплемента. На девятый день его удалили для анализа.
"Эксперимент ясно показывает, что потребуется больше генетических изменений и более сильная иммуносупрессия", — пояснил соавтор исследования, биолог Дэнке Пан, основатель компании Chengdu ClonOrgan Biotechnology.
"Использование пациентов с гибелью мозга позволяет проводить подобные эксперименты без риска для живых людей", — отмечает хирург Джастин Чан, из NYU Langone Health.
Он назвал операцию "строительным блоком", который поможет постепенно приблизиться к клиническим испытаниям.
Лёгкие — один из самых уязвимых органов. Их мембраны легко повреждаются во время операции, а постоянный контакт с воздухом делает их воротами для инфекций. Кроме того, они наполнены иммунными клетками, что усиливает риск отторжения. Даже при пересадке от человека к человеку лёгкие часто отказывают быстрее других органов.
"Даже небольшое воспаление, допустимое для почек, может вызвать критический отёк лёгких", — отметил Чан.
Недавние успехи связаны в основном с пересадкой свиных почек. В США и Китае уже несколько пациентов жили с такими органами по несколько месяцев. Самый долгий результат пока принадлежит Тимоти Эндрюсу из Нью—Гэмпшира, чья свиная почка работает уже восемь месяцев. Он даже дал донорской свинье имя — Уилма.
Тем не менее до практического применения ещё далеко.
"Эксперимент с лёгким пока не даёт ответа на ключевые вопросы — например, возникало ли сосудистое сопротивление", — подчёркивает Пирсон.
Кроме того, врачи пересадили только одно лёгкое, оставив второе нетронутым, чтобы продлить срок наблюдений.
Несмотря на скромный результат, исследователи считают эксперимент относительным успехом. Он демонстрирует, что направление развивается и становится всё ближе к клиническому применению.