Детский лейкоз отступал на глазах: послевоенный препарат дал надежду там, где её не было

Химик Гертруда Элион создала антиметаболит против лейкемии — Burroughs Wellcome

В послевоенном Нью-Йорке врачи неожиданно столкнулись с тем, что экспериментальный препарат способен на время стереть признаки лейкемии у детей. В эпоху, когда диагноз почти всегда означал скорую смерть, такие результаты выглядели прорывом. За этим стояла работа химика, которой долго не находилось места в науке. Об этом сообщает Национальный институт рака и архивы медицинских исследований США.

Когда вариантов почти не было

В конце 1940-х годов лечение детского острого лейкоза сводилось в основном к поддерживающей терапии. Большинство пациентов умирали в течение нескольких месяцев, а врачи могли лишь облегчать симптомы. На этом фоне особое значение приобрели первые попытки использовать химию не вслепую, а целенаправленно.

Разработку нового подхода возглавила Гертруда Б. Элион — химик из исследовательских лабораторий Burroughs Wellcome. Ее работа велась в тесном клиническом сотрудничестве с Институтом Слоуна Кеттеринга и Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке.

"Когда я искала работу после учебы, лаборатории обычно отказывались нанимать женщин", — вспоминала Гертруда Б. Элион в нобелевском эссе.

От боевых ядов к лекарствам

К тому моменту медицина уже имела мрачный опыт: азотная горчица, боевое отравляющее вещество, была перепрофилирована для лечения рака и одобрена в 1949 году. Эффект был ограниченным и сопровождался тяжелыми побочными реакциями.

Элион искала более точный путь. Вместо метода проб и ошибок ее команда опиралась на рациональный дизайн лекарств — подход, при котором молекулы создаются под конкретные клеточные цели и проверяются с учетом их действия на иммунитет и воспалительные реакции, включая механизмы хронического воспаления.

Почему лейкемия уязвима

Острый лимфобластный лейкоз, наиболее распространенный у детей, отличается стремительным ростом клеток. Костный мозг заполняется незрелыми клетками, вытесняющими нормальное кроветворение. Такие клетки особенно зависят от синтеза ДНК и РНК.

Именно этот процесс стал мишенью для нового препарата.

Как появился 6-меркаптопурин

Гертруда Элион сосредоточилась на пуринах — "буквах" нуклеиновых кислот. Ее группа синтезировала десятки вариантов молекул и тестировала их сначала на микробах, затем на клетках лейкемии.

Так появился 6-меркаптопурин (6-МП) — антиметаболит, блокирующий ключевые реакции синтеза ДНК и РНК. Быстро делящиеся раковые клетки оказывались особенно чувствительными к такому вмешательству.

Первые ремиссии и их цена

Врачи начали применять 6-МП у детей и взрослых с лейкемией, несмотря на крайне тяжелые прогнозы. У части пациентов признаки болезни исчезали на недели или месяцы — состояние, которое назвали ремиссией.

Ремиссия означала улучшение анализов и самочувствия, но не полное исчезновение болезни. Часто после краткого улучшения следовал рецидив, а терапия сопровождалась риском миелосупрессии, инфекций и поражения печени.

Комбинированный подход

Постепенно стало ясно, что одного препарата недостаточно. Врачи начали сочетать 6-МП с другими средствами и использовать длительную поддерживающую терапию. По данным cancer. gov, именно такой подход позволил повысить пятилетнюю выживаемость детей с острым лимфобластным лейкозом примерно до 90%.

Сегодня многие схемы предполагают длительный прием 6-МП дома под строгим контролем анализов крови и состояния врожденного иммунитета.

Сравнение: тогда и сейчас

В середине XX века лечение строилось на единичных препаратах и высокой доле риска. Современная терапия опирается на комбинации лекарств, генетическое тестирование опухоли и точную настройку доз. Общим остается принцип, заложенный Элион: сначала понять клеточный путь, затем создать молекулу.

Плюсы и минусы подхода Элион

Рациональный дизайн лекарств снизил долю случайности и ускорил разработку эффективных средств. Он дал старт препаратам против рака, инфекций и осложнений трансплантации. При этом ранние методы сопровождались высокой токсичностью и требовали долгих клинических наблюдений.

Советы шаг за шагом: как понимать лечение лейкемии

Различайте ремиссию и излечение — это не одно и то же.
Обращайте внимание на длительность и этапность терапии.
Учитывайте долгосрочные эффекты лечения, особенно у детей.

Наследие открытия

Работа Гертруды Б. Элион не стала мгновенным лекарством от лейкемии, но изменила правила игры. Она показала, что точная химия способна продлевать жизнь и направлять развитие медицины. Для детей с раком это стало первым реальным шансом.